FDA 同意批准实验同时,这次还使用了处于临床二期的免疫抑制剂抗 CD40 抗体药物,以防止异种移植的排斥反应 。
在病人身体状况这么差的情况下,能够活两个月已经是个巨大的进步,并不是失败 。这是一次真正的延续生命,向世人表明,异种器官进入人体已经是一个确定性的信号了 。
Founder Park:异种器官移植技术的发展是怎样的?
潘登科:异种移植的概念其实早于人与人之间的器官移植,上个世纪 20 年代,当时不太敢动人与人之间,就想着把动物的器官移植给人类,不过后续的发展还是围绕人与人之间的器官移植,但是人与人之间的技术成熟后又面临着器官短缺的问题,异种器官移植也一直是临床解决器官短缺的一个途径 。
随着生物技术像克隆技术、转基因技术、基因编辑技术等的发展,上个世纪 60 年代最开始用狒狒和大猩猩的器官,但是存活情况不是特别理想 , 最后才切换到猪,而且在上人体之前 , 是要在非人灵长类上实验,美国主要是用狒狒,国内是用猴子 。
猪器官移植到非人灵长类实验数据 | 来源:中科奥格
这张图就是从 1989 年开始 , 猪器官在非人灵长类上的存活时间 。最开始利用转基因技术,在 2000 年之前效果一般 , 克隆技术出来后 , 2000 年之后大家看到希望了,存活时间有一定的延长 , 通过基因敲除解决了超急性排斥 , 之后又进入到另外一个低谷 , 因为异种移植除了超急性排斥反应之外,还存在不匹配造成的血栓问题,从 2005 年到 2015 年,又进入到一个长期的探索过程 。2016 年之后,存活时间达到一年以上了 。2019 年的时候,国际上就开始探讨是否可以进入临床实验了 。
Founder Park:为什么选择用猪而不是其他灵长类的动物呢?
潘登科:1963 年的时候是用黑猩猩给人类做肾移植和心脏移植的,做了很多例,最长的存活时间是 9 个月,一般都是失败,一是受限于当时的技术水平,就是免疫抑制剂的问题 。上世纪 60 年代免疫抑制剂刚起步,同种移植也没有发展起来,使用黑猩猩的时候也是存在排斥反应,解决不了 。
第二个问题就是,非人灵长类的生长周期比较长,很多又是单胎,繁育比较慢 。而且黑猩猩还有狒狒目前都很难做克隆和基因改造 。
第三就是伦理问题,非人灵长类与人类很接近,在动物伦理上很难获得社会认可,但是对于猪,大多数人还是没有异议的 。还有就是,非人灵长类与人类太接近,越接近越容易传播疾病,比如大家知道的艾滋病就可能是非洲的黑猩猩传播来的 。也是基于这几个原因,从 60 年代一直到 90 年代 , 差不多 30 年的时间在研究非人灵长类 , 但是最后还是否定了 。
选择猪的话 , 基于以下几个原因 。
猪经过长期驯化后 , 心脏、肾脏等器官和人类是非常类似的,代谢也和人类非常接近 。不过 90 年代的时候克隆技术和基因编辑技术还没有出来,还没法很好地进行基因改造解决排斥反应的问题,进展比较慢 。2000 年克隆猪技术成功后,猪又是一胎多只,可以生十几只,半年的生长期,生长周期的问题也解决了 。从下图可以看出 , 随着技术的发展,猪器官在非人灵长类受体上的存活时间也不断延长 。
猪在非人灵长类受体上存活时间 | 来源:中科奥格
其次是猪在伦理上相对问题不大,猪和人类的亲缘关系不远不近,传播疾病的风险更低,再加上容易进行基因改造,就选择了猪 。
Founder Park:基于猪的异种器官移植,目前面临的挑战有哪些?
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