鱼精蛋白


鱼精蛋白

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鱼精蛋白抗凝药物用于治疗血栓性疾病如心肌梗死、肺栓塞、血栓性静脉炎等;也用于预防血栓形成如血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中 。普通肝素、低分子肝素、磺达肝素的区别具体区别如下:


一:分子量:
分子量大小对抗凝血因子的影响巨大:普通肝素分子量>低分子肝素>磺达肝素 。
1:普通肝素:肝素因首先在肝脏中发现而得名,是天然抗凝血物质 , 其中肺和肠粘膜的含量最高,普通肝素是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖 。普通肝素是一种混合物,分子量范围为3000~30000KD 。2:低分子肝素:是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断 。也是一种混合物,平均分子量范围3000~5000KD 。包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素、贝米肝素等 。最常用依诺肝素 。3:磺达肝素:又名磺达肝癸,是纯化学合成的戊聚糖甲基衍生物,分子量1700KD 。


二:肝素钙和肝素钠:
普通肝素、低分子肝素,有钙盐和钠盐两种形式 。皮下注射时钙盐的抗凝活性要低于钠盐,但临床效果无差别 。钙盐较少出现皮肤瘀斑,其它出血症状与钠盐无明显差别 。


三:抗凝作用:
抗凝血酶Ⅲ是肝脏合成的一种抗凝血酶 。可与凝血因子Ⅹa结合 , 也可与凝血酶Ⅱa结合,并抑制凝血因子Ⅹa和凝血酶Ⅱa的作用 。
1:分子量较大的普通肝素:同时与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa结合 , 发挥抗凝血因子Ⅱa作用 。
2:分子量较小的低分子肝素、磺达肝素:与抗凝血酶Ⅲ结合后,可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力,发挥抗凝血因子Ⅹa作用 。分子量越小 , 对凝血因子Xa选择性越大 。磺达肝素(磺达肝癸)是凝血因子 X a选择性抑制剂 。


三:药代动力学:
普通肝素、低分子肝素、磺达肝素均可静脉、皮下注射给药,禁止肌肉注射 。普通肝素,皮下注射的生物利用度仅30%;低分子肝素、磺达肝素皮下注射的生物利用度≥90% 。
普通肝素,可被网状内皮细胞系统清除和降解,少量经肾脏排泄;低分子肝素、磺达肝素主要通过肾脏排泄,肾脏功能不全的患者可能发生蓄积 , 可导致出血 。分子量越?。?半衰期越长:普通肝素血浆半衰期约为1~2小时;低分子肝素的血浆半衰期约为5~7小时;磺达肝素的血浆半衰期约为17~21小时,可每日一次皮下注射 。
三种肝素的区别
鱼精蛋白:只与分子量较大的普通肝素结合,可完全消除普通肝素的抗凝作用(1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素),可部分消除低分子肝素的抗凝作用,对磺达肝素的抗凝作用无影响 。


四:副作用:
①出血风险:分子量越小出血风险越低 。与普通肝素比较,低分子肝素、磺达肝素的出血发生率较低 。使用普通肝素时,特别是静脉滴注给药 , 需要监测活化部分凝血酶时间(APTT) 。
②血小板减少症:普通肝素可引起致命的血小板减少症 , 应进行血小板计数监控 。低分子肝素引起血小板减少症的发生率较低,但也应进行血小板计数监控 。磺达肝素罕见引起血小板减少症,对于普通肝素引起血小板减少症的患者可用磺达肝素替代 。
③骨质疏松:接受大剂量(每天大于2万单位)或长期(如3 ~ 6 个月) 普通肝素治疗的病人偶尔会有骨质疏松和自发性脊椎骨折 。与普通肝素相比,低分子肝素和磺达肝素很少引起骨质疏松 。
④血钾升高:肝素类可抑制肾上腺醛固酮合成,偶尔可引起高血钾,甚至在小剂量时也会发生 。

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