青霉素过敏反应是由于抗原与抗体在致敏细胞上的相互作用而引起的 。当青霉素配置一段时间再使用时，青霉素即可溶解在水溶液中并很快分解，经过分子重排形成青霉烯酸 。
预防过敏，主要是用药前，必须了解病人既往有无青霉素过敏史，如有，则决不能使用,如无过敏史，则此次注射应按照规定剂量作皮肤试验(常用的青霉素皮试液每毫升内含药100-1000单位，用0.1毫克作皮内试验，即皮内注入10-100单位青霉素)，20分钟后 ， 如局部出现红肿并有伪足 ， 肿块直径大于1厘米时为阳性反应，即不应注射 。如阴性，则可予注射 。当注射完毕后，病人不应立即离开，观察10几分钟无反应后再走 。连续用后停药，通常24小时后继续用药，建议重新做皮试 。
青霉素是治疗许多细菌性新形势下有效药，但较易发生过敏反应 。对过敏的人不论任何给药途径(注射、口服、外用)、任何剂量、任何制剂(钾盐、钠盐、长效、半合成青霉素) ， 只要接触本药后均可发生过敏反应 。过敏反应的发生率达3%~6%，可发生于任何年龄组，但以青壮年为多见 。多数发生于多次接受青霉素治疗的患者，偶尔也见于初次用药的患者 。
【如何预防青霉素过敏 如何预防青霉素过敏性休克】因此，在使用各种剂型的青霉素都应先做过敏试验，试验结果阴性者才能给药 ， 停药到病除24小时以上需再次使用者或使用更换的青霉素时，需重新做皮肤过敏试验 。已知患者有过敏史，禁忌再做过敏试验，试验阳性禁用青霉素，并应在病历、医嘱单、床头卡上注明“青霉素阳性”，还要告诉患者及家属 。
