重产的核心思路是管控风险 ， 做到重产风险可控 。PSY应用研究院结合非洲猪瘟发病机理和上百个“拔牙”案例经验，提炼出重产过程中“六大窗口期”，包括免疫、发情、配种、分娩、断奶和转群 。深挖其中的机理，我们以为“六大窗口期”造成的猪群应激是非瘟感染风险的主要来源 。
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非洲猪瘟早期感染的主要特点
1）.黏膜免疫是非瘟病毒首席道打破的屏障
非洲猪瘟病毒（ASFV）主要通过从口鼻黏膜陷入扁桃体 ， 主要以受体介导的“细胞内吞”方式陷入细胞，重制后通过淋巴液、血液快速扩散至全身 。黏膜免疫是猪反抗ASFV的首席道屏障 。
2）.表示CD163受体的巨噬细胞易受ASFV感染
【应激竟然为虎作伥当了非瘟的帮凶！】
单核/巨噬细胞是ASFV最主要的感染细胞 ， 并且高度成熟的、细胞表示高水平的特定标记的巨噬细胞最简单感染ASFV，尤其是表示了受体CD163（一种受体蛋白）、表面抗原4E9（猪CD107a或溶酶体相关的膜蛋白I）的巨噬细胞易受ASFV感染 。CD163在红髓巨噬细胞、骨髓巨噬细胞、肝巨噬细胞、肺巨噬细胞等严厉表示，这些细胞也是ASFV首选的靶细胞 。
固然，也有研究表明CD163受体是必要但不充沛的ASFV感染条件 ， 说明ASFV的感染还需要其他的受体协助 。
3）.粒细胞凝结可加快病毒的扩散
血细胞中粒细胞在感染ASFV后，会被ASFV诱导凝结 。这约摸是因为ASFV诱导粒细胞分泌白介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），两者作为中性粒细胞的趋化因子，导致了中性粒细胞的凝结，这在急性ASFV传播方面发挥一定作用 ， 同时导致微血栓的形成和内皮细胞受损 。
4）.ASFV感染细胞需要特定pH和温度
ASFV通过胞饮陷入宿主细胞 ， 和去衣壳成功感染细胞需要细胞内酸性pH环境（注意细胞内的酸碱性和食物的酸碱性无关，是细胞代谢的结果），同时需要较高的体温 。
5）.抑制干扰素分泌是ASFV实现免疫逃逸的主要手段
病毒感染时机咀嚼产生IFN-α和IFN-β，两者通过作用于病毒感染细胞和其附近的未感染细胞，诱导抗病毒蛋白的产生而发挥抗病毒作用 。IFN-α/β和IFN-γ激活自然杀伤细胞，促进其杀伤病毒感染细胞，TNF-α和INF-γ等可激活单核/巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功能，在病毒感染早期发挥重要的抗病毒效应 。ASFV通过MGF360和MGF505/530等基因家族能下调巨噬细胞、辅助T细胞等分泌I型和II型干扰素，抑制免疫响应，从而逃过免疫系统剿灭，得以大量重制 。
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应激助长非洲猪瘟病毒早期感染
1）.应激破坏黏膜屏障
应激造成黏膜屏障的损失在胃肠道黏膜上表现最为典型：
?。?）通过神经调控，减少黏膜供血，导致黏膜缺血性损伤 。
?。?）通过分泌炭搐质激素，抑制黏膜上皮细胞再生 。
?。?）通过调节代谢水平，导致细胞内酸性产物增多，细胞酸中毒造成损伤 。
?。?）导致氧自由基增多，破坏细胞生物膜通透性 。
通过这几个机理，严重应激能破坏机体重要黏膜免疫屏障，为病毒感染打开了大门 。
2）.应激提高了CD163的分泌
体外试验结果表明，炭搐质激素、IL-6、Hb等激素或细胞因子能刺激CD163的表示，而干扰素γ、IL-4等能抑制CD163的表示 。体内试验也证明，炭搐质激素能提高CD163的表示 。而应激时一个重要的特征是机体炭搐质激素分泌上调，从而提高了巨噬细胞上CD163的表示 ， 判断这约摸帮助了ASFV的感染 。
3）.应激导致IL-1、TNF-α等细胞因子分泌增多
4）.应激导致免疫抑制
暂时的急性应激能导致免疫反应增强，如外周血巨噬细胞数目增多 ， 但高度成熟、分泌高水平CD163的巨噬细胞反而成烈染靶细胞 。同时，持续的应激可抑制免疫功能 。一方面应激时的内分泌调节会抑制免疫系统 ， 如炭搐质激素对免疫功能有抑制作用 ， 另一方面 ， 应激造成的氧自由基、促炎症因子增多，会直接损伤免疫细胞，导致免疫细胞数量下降、干扰素分泌不足，导致免疫抑制 。ASFV在感染早期 ， 需要通过抑制干扰素分泌等方式抑制免疫细胞，以确保机体免疫系统不将感染的宿主细胞和自身杀死、吞噬 ， 从而保障能顺利尽成重制、出芽扩散 。应激造成的免疫抑制为ASFV的早期感染提供了安全的环境 。
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总结
应激通过破坏机体黏膜免疫屏障、促进巨噬细胞表示ASFV受体蛋白、促进粒细胞趋化因子分泌和免疫抑制等方式，为ASFV的入侵、成功感染和早期重制提供安全的环境，这极大增添了猪场非瘟防控风险 。因此 ， 做好猪群应激管理、做好“六大窗口期”管控必然是猪场管控风险、稳定重产的关键措施 。
