秦穆公企图向东争霸中原 ， 但由于向东的通路为晋所阻 ， 扶立了晋国三代君主的秦穆公，眼睁睁看着晋文公当了霸主，实在是心中不忿，他不顾老臣百里奚、蹇叔的冒死劝谏，趁晋文公刚死之机，三次挥师东进，却只收获了累累白骨和血的教训 。在执政的最后几年 ， 秦穆公嬴任好终于改变了东进战略 ， 转而向西 ， 兼并西戎二十国，开疆拓土，为四百年后秦统一中国奠定了基石，秦国在函谷关以西一带称霸，史称“称霸西戎” 。“兼国十二，开地千里” 。
秦穆公三十六年（公元前624年），秦军夺得王官（今山西闻喜西）和郊 。秦穆公三十七年（公元前623年），秦军出征西戎，以迅雷不及掩耳之势，包围了绵诸 ， 在酒樽之下活捉了绵诸王 。秦穆公乘胜前进，二十多个戎狄小国先后归服了秦国 。秦国辟地千里，国界南至秦岭，西达狄道（今甘肃临洮），北至朐衍戎（今宁夏盐池） ， 东到黄河，史称“穆公赵霸西戎” 。周襄王派遣召公过带了金鼓送给秦穆公，以表示祝贺 。
外交上：
秦穆公九年（公元前651年）晋献公死，骊姬子奚齐继位，旋即被其臣里克杀死 。秦穆公派百里奚带兵送夷吾回国继位，是为晋惠公 。夷吾事先答应将河西八城割给秦作为谢礼，但继位后却毁约 。晋臣丕豹逃到秦国 ， 受到秦穆公重用 。秦穆公十二年（公元前648年）晋国旱灾，秦穆公运了大量粟米给晋 。
秦穆公十四年（公元前646年），秦国发生饥荒，晋国不仅不给秦国粮食救灾，反而乘机出兵，於次年攻秦 。双方在韩原大战，秦军最终生俘晋惠公 。在周襄王和穆姬的请求下 ， 秦穆公赵任好与晋惠公结盟后，将其放回 。晋惠公送太子圉到秦国为质子，并将黄河以西的地方献给秦国，秦的东部疆界扩至龙门 。
秦穆公二十三年（公元前637年），晋惠公死，公子圉逃回国继位，是为晋怀公，继续迫害逃亡的公子重耳 。秦穆公于是将重耳从楚国迎来，以极为隆重的礼节接待，将女儿文嬴及四位宗女嫁其为妻，然后于次年送重耳回国为君，是为晋文公 。晋文公杀死子圉，在秦国的参与下，尊王攘夷 ， 败楚城濮 ， 成为霸主 。
秦穆公三十年（公元前630年），秦又出兵帮助晋文公围郑 。郑老臣烛之武夜里从围城中用绳子吊着逃出，见秦穆公说：“郑国灭亡，于秦不利 。晋国的力量增强，相当于秦国的势力减弱，况且晋人这次开拓了东边的领土，下次就会向西边的秦国用兵 。大君何必损害自己国家的利益，帮助晋国呢？”秦穆公于是与郑结盟，留杞子、逢孙、杨孙戍守，罢兵而还 。
历史上很多名人都对穆公给予了很高的评价：
当时君子：“秦穆公广地益国 ， 东服强晋 ， 西霸戎夷，然不为诸侯盟主，亦宜哉 。死而弃民，收其良臣而从死 。且先王崩，尚犹遗德垂法 ， 况夺之善人良臣百姓所哀者乎？是以知秦不能复东征也 。”
孔子：“其国虽小，其志大；处虽僻，而其政中 。其举也果，其谋也和，法无私而令不愉，首拔五羖，爵之大夫，与语三日而授之以政 。此取之，虽王可，其霸少矣 。”
秦孝公嬴渠梁：“昔我穆公自岐雍之间，修德行武 。东平晋乱，以河为界 。西霸戎翟，广地千里 。天子致伯，诸侯毕贺，为后世开业，甚光美 。”
司马迁《史记》：1.“秦起襄公 ， 章于文、缪，献、孝之后，稍以蚕食六国，百有馀载，至始皇（嬴政）乃能并冠带之伦 。”2.“穆公思义，悼豪之旅；以人为殉，诗歌黄鸟 。”3.“齐桓越燕伐山戎，赵武灵王以区区赵服单于，秦穆公用百里霸西戎，吴楚之君以诸侯役百越 。”
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