《自然》：科学家发现，抗HIV药物或能改善记忆 _hiv

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有时候吃着饭，觉得没味道，想进厨房拿点调料，进了厨房，却又忽然忘记自己进来干嘛，只好返回原场景，通过熟悉的场景来帮助自己从头一步步回溯记忆，触发自己的记忆链接，才恍然想起自己刚刚究竟是要干嘛。大家是否都有过相似的经历呢？
尤其对于步入中老年的人们来说，此类事件的发生频率越来越高。一件事记得起开头，却不记得结尾，记忆容易出现片段化，努力的追溯，却只能闪现一点影子，而抓不住全貌，记性随着年龄的增长越来越差似乎是不可避免的。
为什么随着年龄的增长，我们的记性越来越片段化呢？是否有什么办法可以改善中老年人的记忆力呢？
近日，由加州大学洛杉矶分校的Alcino J. Silva和Miou Zhou领衔的研究团队，在《自然》上发表重要研究成果[1]，有望解答上述问题。

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论文首页截图
他们发现，记忆之所以按照时间发生的顺序串联，而不会片段化，或者重叠地混在一起成为“一锅粥”，靠的竟然是HIV病毒感染免疫细胞的共辅助受体CCR5 。
具体来说，大脑在接收到与记忆相关的情景刺激时，神经元会兴奋并形成记忆，但神经元不能一直兴奋下去。这些神经元会延迟12到24小时上调表达CCR5，CCR5会降低神经元兴奋性，关闭记忆链接。那么，CCR5延迟表达的这12到24个小时便为记忆链接的形成提供一个时间窗口。
然而， Silva团队发现CCR5表现出与年龄相关的上调，老年小鼠神经元会自发性增加表达CCR5及其配体CCL5，从而缩短甚至关闭记忆链接的时间窗口，这直接导致了老年小鼠的记忆链接障碍。
幸运的是， Silva团队还发现目前用于治疗HIV感染的CCR5拮抗剂——Maraviroc可以有效增强老年小鼠的记忆链接，提高记忆力。
该研究不仅为塑造记忆链接时间窗口的分子机制提供了新见解，还具有较大的临床意义。这提示我们， Maraviroc或许可以逆转与年龄相关的记忆力下降，用于改善老年人的记忆障碍，提出对老年痴呆症进行早期干预的新方法。

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年轻和年老小鼠形成记忆链接的时间窗口示意图
我们知道真实世界的记忆是在特定的环境中形成的，它们通常不是孤立的，而是通过链接串联在一起的[2] 。
时间是记忆组织中的一个关键变量，按时间线获得的记忆会被链接起来，唤醒一个记忆就会自动串联到另一个记忆[3] 。这样我们在回忆时，想起的就是有前有后、有因有果的一整片记忆，而不是相互间无关联的一个一个片段。
然而，随着年龄的增长，老年人的记忆力越来越差，记忆链接也越来越难以形成。而且不正常的记忆链接还与多种精神类疾病有关，如创伤后应激障碍症和精神分裂症[4,5] 。然而，我们对调节记忆之间相互作用的机制还知之甚少。