长效单克隆抗体有望为所有婴儿防护这个威胁最大的呼吸道病毒


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引言
最近美国多家媒体报道由于RSV感染激增,大量病情严重的婴幼儿甚至导致儿科医院病床紧张 。呼吸道合胞病毒(RSV)对于很多人来说是一个非常陌生的名字 。但RSV对我们的身体却极为“熟悉”——几乎每个人都无法避免被RSV感染 , 而且是一生中反复被感染 。多数情况下RSV感染并不危险,呈现为轻微的上呼吸道感染,但RSV也可以引发严重的甚至是危及生命的下呼吸道感染 。严重的RSV感染多集中在身体机能更弱、免疫系统不完善的人群,如婴幼儿、老人 。而婴儿是受RSV威胁最大的一个群体 。有研究估计仅在2015年一年,全球5岁以下婴幼儿有3,310万例RSV下呼吸道感染,造成320万人住院,近6万人死亡 。其中不到6个月大的婴儿有140万例住院与超过2.7万人死亡[1] 。

说RSV病毒是对婴幼儿威胁最大的呼吸道病毒并不为过 。遗憾的是对于RSV感染多年来既没有针对性的治疗手段 , 也没有很好的预防措施,相关疾病负担长期没有改善 。但近年来抗体、疫苗设计的进步极有可能彻底颠覆RSV领域 。就在11月4日,RSV的长效预防用单抗Beyfortus(nirsevimab)在欧盟获批上市 。它的出现让用单抗为所有婴儿预防RSV感染成为可能,解决了全球RSV预防的长期缺口 , 而多项临床试验结果也一致证实nirsevimab极为积极的有效性 。或许就在今后几年,RSV的疾病负担将得到有效控制 。
RSV:难对付的隐形杀手
RSV可以说是“大隐隐于市”,1956年才被科学家发现,而且是在黑猩猩中发现,没被当作能感染人的病原体[2] 。隔年另一组科学家在儿童的呼吸道感染中找到同一个病毒,后来又通过抗体分析才发现原来该病毒感染在婴幼儿中极为普遍[3] 。这种后知后觉被发现的病毒后来被命名为人类呼吸道合胞病毒——hRSV 。而最早被发现感染RSV的黑猩猩实际上是被饲养员传染 。
即使发现RSV,很长一段时间人们对它的实际威胁也缺乏了解 。RSV感染实在太常见,2岁以下婴儿有95%感染过RSV 。在首次感染后,人在一生中也会反复感染RSV 。绝大部分感染并不严重,局限在上呼吸道,症状与普通感冒无异[4] 。可随着RSV流行病学的调查进展,这个病毒不“温和”的一面日渐清晰 。
婴幼儿中15-50%的RSV感染会影响到下呼吸道,不同于病症更温和的上呼吸道感染 , 病毒感染波及下呼吸道后更为危险,可能引发毛细支气管炎、咽喉气管支气管炎甚至病毒性肺炎 。其中毛细支气管炎几乎成了RSV感染的经典表现,大概70%都是因它作祟 。最终1-3%的RSV感染婴幼儿需要住院,而住院婴幼儿中有5-10%会严重到需要进入重症监护室(ICU)[5] 。
由于很多婴儿的第一次感染发生在出生后不久,免疫系统都未完善,让RSV的整体疾病负担不可小觑 。据估计仅2015年一年 , 全球5岁以下儿童就有3,310万例RSV引起的下呼吸道感染 , 导致320万例住院以及近6万名婴幼儿死亡[1] 。看似存在感极低的RSV其实一直是婴幼儿中呼吸道感染住院的头号因素,在发达国家 , RSV是5岁以下幼童所有住院中的头号因素[6] 。
RSV对婴幼儿的威胁不分国界,发展中国家由于医疗条件局限,RSV感染还是新生儿死亡的最主要因素之一[7] 。中国的多项研究也显示了RSV极严重的疾病负担 。十年前在北京展开的抗体检测就发现在6个月以下婴儿中RSV感染率就高达71%,1-3岁达到了89%[8] 。而一项针对58个国家2019年幼儿中RSV引发的急性下呼吸道感染研究,中国5岁以下儿童RSV引起的急性下呼吸道感染住院人数占全球总数的18-27%,意味着每天有2,500名幼儿因RSV感染住院,一年有高达7,400名幼儿因此死亡[9] 。

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