2022年伊始，恒瑞医药喜迎两款创新药上市，分别是羟乙磺酸达尔西利片和脯氨酸恒格列净片，至此，恒瑞医药在国内上市的创新药已增至十款 。达尔西利是首个中国原研的CDK4/6抑制剂，本次获批的适应症为联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗 。
.hzh {display: none; }CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的联合应用已经成为激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的标准疗法，大量临床研究以及真实世界研究均显示，超过90%的ER+、HER2-乳腺癌患者可以从该治疗方案中获益 。目前，我国已有三款CDK4/6抑制剂获批上市，包括恒瑞医药的达尔西利、辉瑞的哌柏西利和礼来的阿贝西利，其中，阿贝西利已率先纳入国家医保目录 。
1、CDK4/6通路简述
细胞周期（Cell Cycle）是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程 。细胞周期一般包括GO（静止期）、G1（DNA合成前期）、S期（合成期）、G2期（DNA合成后期）和M期（细胞分裂期） 。通常，阻止细胞进行异常复制主要有三个检查点，分别是G1/S检查点、G2/M检查点和有丝分裂中-后期检查点 。其中，G1/S检查点又称起始点，细胞内外的各种信号在此整合 。
CDK（Cyclin-dependent Kinase）全称为“细胞周期蛋白依赖性激酶”，是一种调控细胞生长和分裂的关键因子 。CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，CDK4和CDK6均能与D 型细胞周期蛋白（cyclinD）的3种亚型结合 。在促有丝分裂信号的诱导下，cyclinD与CDK4/6结合形成复合物，促使抑癌基因Rb磷酸化，导致转录因子E2F从Rb-E2F复合物解离，激活基因转录，使细胞从G1期进入S期 。
在肿瘤细胞中，细胞周期的紊乱是一大特征 。CDK4/6在许多恶性肿瘤尤其是雌激素受体（ER+）阳性的乳腺癌中过度表达，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散 。CDK4/6抑制剂通过抑制CDK4/6的活性，阻断细胞从G1期到S期的进程，降低肿瘤细胞系的细胞增殖，抑制细胞异常复制 。在多份乳腺癌诊疗指南中，均将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的证据级别提升为Ⅰ级，推荐其在HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床应用 。
2、全球上市CDK4/6抑制剂一览
放眼全球，目前已有五款CDK4/6抑制剂获批上市，分别是哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利、曲拉西利和达尔西利 。其中，哌柏西利、阿贝西利和达尔西利已在国内获批上市，诺华和先声药业已于2021年向NMPA递交了瑞波西利和曲拉西利的上市申请 。
（1）哌柏西利（Palbociclib）是全球首款CDK4/6抑制剂，由辉瑞原研 。2015年，FDA通过快速审批程序批准哌柏西利上市，联合来曲唑治疗ER+、HER2-绝经后女性乳腺癌患者 。在之后的数年，辉瑞持续拓展了哌柏西利的适应症，如在2019年新增与芳香化酶抑制剂联用治疗HR+、HER2-男性乳腺癌患者的初始内分泌治疗 。
凭借先发优势及不断扩大的适应症，哌柏西利销售额持续增长，2020年实现销售额53.92亿美元，同比增长8.68% 。但随着阿贝西利等CDK4/6抑制剂的上市，哌柏西利增速正在放缓 。此外，哌柏西利的专利将于2023年到期，尽管目前已有包括齐鲁制药在内的哌柏西利仿制药获批上市，但尚不能展开销售，但考虑到专利悬崖的逼近，低价的仿制药无疑将会对市场带来巨大的变数 。
2018年7月，哌柏西利获NMPA批准上市，用于与芳香化酶抑制剂联用作为局部晚期或转移性HR+，HER2-绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗 。尽管上市已超过3年，但哌柏西利并未纳入国家医保目录，考虑到阿贝西利纳入2021年国家医保目录，预计将对哌柏西利的国内销售额造成一定冲击 。
相关经验推荐
- 附入口 南昌京东街道社区卫生服务中心国产二价预约指南
- 思域屏幕壁纸怎么设置 思域屏幕壁纸怎么更改
- 西洋参北方适合种植吗 国产的西洋参什么地方种植的比较好
- 首款米奇干衣机 首款米奇干衣机是哪一款
- 爱妻号洗衣机是国产还是进口 爱妻号洗衣机怎么样
- 国产二价宫颈癌疫苗与进口有哪些不同?
- 莆田四价疫苗价格 莆田二价疫苗多少钱一针？
- 徐州免费国产二价疫苗接种对象+流程+原则
- 2023徐州免费国产二价疫苗怎么打 徐州hpv二价
- 1956年7月13日长春第一汽车制造厂试制成功第一批国产 1956年7月