后来，崔湜被人派去监视武三思，崔湜看到武三思在朝中的权势越来越大，唐中宗也对指派自己的大臣有所猜忌，所以他就背叛了指派他去监视武三思的那个大臣，转投武三思 。投靠武三思的崔湜，开始了平步青云的官场生涯，一路升至中书舍人 。
后来，崔湜背叛的那个大臣被唐中宗流放，崔湜劝说武三思斩草除根，并推荐自己的表兄去执行任务 。他的表兄顺利的完成了任务，崔湜又因此升为御史中丞 。
公元708年，崔湜被升为兵部侍郎，当时他的父亲担任的是礼部侍郎，父子两人同时担任尚书省副职，开唐朝历史先河 。后来，上官婉儿专权，崔湜又依附上官婉儿，一路飞黄腾达，最终当上宰相一职 。
唐玄宗即位后，也非常的信任崔湜，但是由于崔湜是上官婉儿的忠实拥护者 。后来，在上官婉儿发动政变失败后，崔湜被唐玄宗流放，死于流放途中，时年43岁 。
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