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“抗原转换”的发生率非常?。?在流感病毒的变异中 ， 过去一个世纪只发生了少数几次 。新冠病毒从大流行到奥密克戎出现，可以认为发生了抗原转换，只用了两年 。这个速度是超乎病毒学家预料的，所以我把它称作“黑天鹅”事件 。
撰文 |燕小六
新冠病毒变异至奥密克戎谱系后 ， 这一家族的数百种毒株正在全球范围内竞争传播 。在美国，XBB.1.5已取代BQ.1.1、BQ.1，成为主要流行株 。而后二者取代BA.5、占据主流的势头，仅仅维持了1个多月 。
截至1月3日 ， 上海、杭州在境外输入病例中分别检出XBB.1.5、BQ.1 。这两个毒株遵循了奥密克戎家族的特性：免疫逃逸和传播力都很强 。根据中国疾控中心病毒病所所长许文波此前发言，我国共检出130多个奥密克戎亚系，其中有50个引起关联的本土病例或暴发流行 。BQ.1、XBB或和BA.5.2、BF.7及其他亚系等形成一个共循环 。
“人类和新冠病毒的战争，终局已定 。换言之 ， 彻底铲除新冠病毒的窗口关上了 。这个窗口存在的时间比预想的要短得多 ， 其实只有不到一年 。在新冠病毒产生出多种逃逸型变异株的2020年年底，就已经宣告消失 。”清华大学博士、目前在美国知名药企工作的资深科学家王年爽告诉“医学界” 。
王年爽曾被媒体描述为“把成果写入数十亿剂疫苗的科学家” 。他从事冠状病毒结构和疫苗设计研究近10年，论文累计被引用上万次 。2020年2月，他与实验室成员一起解析出全球首个新冠病毒S蛋白结构 。他发明的S-2P等稳定S蛋白技术，被广泛应用于新冠疫苗设计、生产 ， 包括应用于辉瑞、莫德纳等公司的mRNA疫苗研发中 。
2023年伊始，王年爽博士就奥密克戎特性、疫苗研发等话题，接受了“医学界”的访谈 。
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2021年4月 ， 王年爽接受第一针辉瑞疫苗的接种，这款疫苗使用了他设计的“S-2P”技术 。（图源：@goodwish916）
医学界：对当下大家关注较多的XBB变异株及其分支，你如何看？
王年爽：在选择压力下，很多新出现的奥密克戎变异株逃逸能力都非常强 。当下大家比较关注的XBB变异株及其亚系会逃逸所有已上市的中和抗体药物 。最新研究显示，即使之前接种过高效疫苗或感染过先前流行毒株 ， 其诱导产生的中和抗体对XBB类变异株仍基本上没有中和能力 。这是一个非常大的威胁 。XBB积累的变异非常多，是目前免疫逃逸最厉害的一个毒株 。
当然，以上说的“逃逸严重”，主要针对“体液免疫”而言，而且主要是用假病毒做的实验 。一般来说 ， 活病毒做出的结果会比假病毒乐观一些 。另外，接种疫苗或既往感染也会产生“细胞免疫” 。几种新变异株的突变相对还是比较集中，主要发生在S蛋白上的RBD区，全序列上依然较少 。因而其对细胞免疫的逃逸能力不会很高 。
从变异程度来看，XBB类变异株和之前的BA.2，BA.5等变异株一样，属于奥密克戎家族内部逐渐累积突变的渐进式变异或是这类变异的组合，并没有发生大范围的跳跃式变化，免疫原性不会出现巨大不同 。由此 ， 接种疫苗或既往感染，仍能达到相当好的防重症和防死亡能力 。既往感染对这类新毒株的再感染也有相当程度的防护作用，能很大程度上降低人群中的传播速率，只是随着时间推移效力会有所下降 。至于小分子药物 ， 其作用靶点主要在病毒的相对更保守的复制酶和蛋白酶 。这两个酶保守性很高，在变异株之间差别不大，预期仍然有效 。
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